פנוטיפים ואגרגטים במערכת החיסון בלוקמיה מיאלואידית חריפה בילדים

בגלל העומס המוטציוני הנמוך וכתוצאה מכך פחות ניאו-אנטיגנים פוטנציאליים, ילדים עם AML נחשבים כסובלים ממיקרו-סביבה "קרה" או מדלדול של תאי T  ועלולים להיות בעלי סבירות נמוכה לתגובה לטיפולים אימונותרפיים מכוונים לתאי T. הבנת ההרכב, הפנוטיפ והארגון המרחבי של תאי T ואוכלוסיות מיקרו-סביבתיות אחרות במח עצם AML של ילדים (BM) חיונית על מנת ליידע מחקרים אימונותרפיים עתידיים על מנגנוני התחמקות חיסונית הניתנים למיקוד ספציפיים ל-AML של ילדים.

מטרת החוקרים הייתה לבחון את ההרכב, הפנוטיפ והארגון המרחבי של תאי T ואוכלוסיות מיקרו-סביבתיות אחרות במח עצם (bone marrow BM) בלוקמיה מיאלואידית חריפה (acute myeloid leukemia-AML) בילדים.

החוקרים ערכו אנליזה רב-מימדית של המיקרו-סביבה החיסונית של הגידול ב-AML בילדים ובבקרות בריאות.

תוצאות המחקר הדגימו שלכמעט שליש ממקרי AML בילדים יש BM חדיר למערכת החיסון, המתאפיין בירידה ביחס של מקרופאגים דמויי M2 ל-M1. יתרה מזאת, זוהתה נוכחות של רשתות תאי T גדולות,  עם ובלי תאי B ב-BM ונותח ההרכב התאי של אגרגטים עשירים בתאי T ו-B תוך שימוש בטרנסקריפטום מרחבי. ניתוחים אלו גילו כי האגרגטים משמשים כמצבור של תאי CD8+ T, תאי זיכרון B, תאי פלזמה ו/או פלזמהבלסטים ומקרופאגים דמויי M1.

החוקרים הסיקו כי ממצאי המחקר מספקים אפיון רב-ממדי של המיקרו-סביבה החיסונית של BM ב-AML בילדים ומצביעים על נקודות מוצא למחקר נוסף של מנגנונים אימונומודולטורים במחלה הרסנית זו.

מקור:

Koedijk, J.B., van der Werf, I., Penter, L. et al. A multidimensional analysis reveals distinct immune phenotypes and the composition of immune aggregates in pediatric acute myeloid leukemia. Leukemia 38, 2332–2343 (2024). https://doi.org/10.1038/s41375-024-02381-w