• יו"ר: פרופ' צחי גרוסמן
  • ועד האיגוד: פרופ' אביב גולדברט
  • ועד האיגוד: פרופ' יעקב ברקון
  • ועד האיגוד: ד"ר גילת לבני
  • ועד האיגוד: ד"ר יעקב שכטר
מחקרים

טיפול חדשני לגליומה עיקשת בילדים

טיפול עם נגיף הרפס מהונדס מאריך חיים של ילדים ונוער עם גליומה עמידה או חוזרת מדרגה גבוה עם פרופיל בטיחות מספק, ומסייע להפעיל את הגידול מבחינה אימונית

19.08.2021, 17:11
נגיף הרפס סימפלקס (איור: אילוסטרציה)
נגיף הרפס סימפלקס (איור: אילוסטרציה)

לילדים ומתבגרים עם גליומה חוזרת או עמידה מדרגה גבוהה יש פרוגנוזה גרועה מיוחד, אשר בעבר הסתכם בשרידות חציונית של 5.6 חודשים. גליומות מדרגה גבוהה אצל ילדים הינן שקטות מבחינה אימונולוגית (נקרא גם '"גידול קר"), עם הסננה מועטה של לימפוציטים. במתאר קדם-קליני ראו כי גידולים מוחיים של ילדים הינם רגישים מאוד לטיפול אונקוליטי מבוסס נגיף. במחקר השתמשו בנגיף מסוג Herpes Simplex Virus type 1י(HSV-1) מהונדס גנטית (G207) אשר חסרים בו הגנים הנצרכים לשכפול תקין ברקמת מוח תקינה.

המחקר בוצע בשיטת מחקר קליני שלב 1 עבור G207, בו השתמשו בדגם של 3+3 עם 4 קבוצות מחולקות לפי מנת הטיפול. במחקר השתתפו ילדים ומתבגרים עם גידול מוחי סופרא-טנטוריאלי חוזר או עמיד לטיפול מאושר בביופסיה. במטופלים הניחו עד ארבעה קתטרים בתוך הגידול, בשיטה סטריאוטקטית. למחרת, הם קיבלו טיפול עם G207 (107 או 108 יחידות יוצרות רובד) בזילוף קבוע קצב למשך 6 שעות. קבוצות 3 ו-4 עברו בנוסף הקרנה (במינון של 5 גייטון) לגוף הגידול תוך 24 שעות ממתן התכשיר G207.

החוקרים בדקו את שיעור ההשלה הנגיפית ברוק, עין ודם המטופלים בשיטת PCR. דגימות מתאימות של הרקמה נבדקו בשיטות אימונוהיסטוכימיות לפני ואחרי הטיפול לנוכחות הסננה של לימפוציטים בגוף הגידול.

שניים עשר מטופלים בני 7 עד 18 שנים עם גליומה בדרגה גבוהה קיבלו טיפול עם G207. לא נצפו השפעות רעילות שיגבילו את מינון הטיפול או תופעות לוואי קשות מקושרות לטיפול עם G207. לעומת זאת נצפו עשרים תופעות לוואי מדרגה 1 שיכולות להיות קשורות לטיפול. לא הודגמה השלה נגיפית כלל.

נצפתה תגובה רדיוגרפית, ניורופתלוגית או קלינית ב-11 חולים. משך השרידות החציונית לאחר הטיפול עמד על 12.2 חודשים (רווח בר-סמך של 95%, 8-16.4). נכון לתאריך 5 ליוני 2020, 4 מתוך 11 מטופלים עדיין שרדו- 18 חודשים לאחר הטיפול עם G207. כמו כן נצפתה עליה בכמות הלימפוציטים שהוסננו לגוף הגידול לאחר הטיפול עם G207.

מסקנת החוקרים הייתה כי מתן G207 תוך גולגלתי עם וללא הקרנות מספק טיפול עם פרופיל תופעות לוואי נסבל והוכחה לתגובה טיפולית עבור מטופלים פדיאטריים עם גליומה עמידה או חוזרת מדרגה גבוהה. טיפול עם G207 הצליח להמיר גידולים "קרים" ל"חמים".

מקור: 

Gregory K. Friedman, et al. (2021) “Oncolytic HSV-1 G207 Immunovirotherapy for Pediatric High-Grade Gliomas”, New England Journal of Medicine, April 2021. Vol. 384, Issue 17, p. 1613-1622. DOI: 10.1056/NEJMoa2024947

נושאים קשורים:  מחקרים,  גליומה,  נגיף הרפס אונקוליטי,  הסננה חיסונית
תגובות