מחסנים את המתבגרים

יותר מקרי סרטן ראש-צוואר בגברים ממקרי סרטן צוואר הרחם בנשים

שורה של נתונים חדשים פורסמו לאחרונה בכנס החברה הבינ"ל לחקר HPV - מתברר בין השאר כי נגיף הפפילומה גורם ליבלות באיברי המין ל-32 מליון גברים ונשים ברחבי העולם

חיסון נגד נגיף הפפילומה האנושי, HPV (צילום: אילוסטרציה)

פרופ' יעקב בורנשטיין, מנהל מחלקת נשים ויולדות במרכז הרפואי לגליל, סוקר מחקרים חדשים בתחום חקר נגיף הפפילומה כפי שהוצגו לאחרונה בכנס הוירטואלי IPVC

כנס החברה הבינלאומית לחקר נגיף HPV התקיים השנה בחודש יולי באופן וירטואלי. היה זה הכנס ה-33 של החברה לחקר נגיף ה-HPV, שבו לרוב עוסקות ההרצאות במחקר בסיסי בנגיף, אך לא פעם מועלים נושאים בעלי עניין לרופאים.

נשיאות הכנס, שתיים מבכירות החוקרות בתחום, היו פרופ' מרגרט סטנלי מאוניברסיטת קיימברידג' באנגליה וד"ר סילביה דה סן-חוזה ממרכז חקר הסרטן בברצלונה, ש"אירחה" את הכנס השנה. ניתנו בכנס הרצאות רבות, אך הבולטות שבהן התייחסו למחקרים שהופיעו לאחרונה בתחום החיסונים נגד נגיף הפפילומה.

את ההרצאה המעניינת ביותר לדעתי נשאה פרופ' אנה ג'וליאני, אימונולוגית מפלורידה, על המחלות שגורם HPV בגברים. על פי נתונים שהציגה, מסתבר שנגיף HPV גורם ליבלות באיברי המין לכ-32 מיליון איש ברחבי העולם1. היבלות מופיעות גם במיתרי הקול. HPV גורם גם לחלק נכבד מהגידולים הממאירים בפי הטבעת, באיבר המין ובלוע2.

הבעיה היא שבניגוד לסרטן צוואר הרחם בנשים, שמנסים למנוע אותו על ידי גילוי מוקדם, לגידולים אצל הגברים אין דרך לגילוי מוקדם ואין סריקה רוטינית3. לכן, הדרך למניעתם היא על ידי חיסון.

נתונים נוספים שהביאה פרופ' ג'וליאני הם שהתחלואה והתמותה מסרטן פי הטבעת (האנוס) עלו בשני העשורים האחרונים פי 2. המחלה מופיעה סביב גיל 50י4. גם התחלואה מסרטן הלוע בגברים בארה"ב הכפילה את עצמה במהלך שני העשורים האחרונים. יותר מכך, שיעור המקרים החדשים של סרטן ראש-צוואר לשנה, בגברים בארה"ב, גבוה כבר עשר שנים מאשר המקרים החדשים של סרטן צוואר הרחם בנשים5-6. הזנים שגורמים לגידולי ראש-צוואר הם בעיקר HPV16 וגם HPV18 ,HPV33 ו-7HPV35.

לפני מספר שבועות, ה-FDA אישר באופן רשמי את החיסון התשע ולנטי לאינדיקציה של גידולי ראש-צוואר8. יש לציין שנכון ליום זה, האינדיקציה הזו עדיין לא מאושרת בישראל.

פרופ' ג'וליאנו גם הציגה עבודות המראות שגברים לא מצליחים במשך שנים להיפטר מ-HPV, כנראה בשל חוסר הצלחה לפתח חיסוניות טבעית אחרי זיהום ב-9-10HPV. לעומת זאת, בהרצאה שנתנה אחריה פרופ' ננסי דורנט, רופאת נשים מטורונטו, היא הראתה שהחיסון יעיל מאוד בגברים ויעילותו נשמרת לאורך שנים רבות11-12.

לסיום, פרופ' קנט אלכסנדר, מומחה למחלות זיהומיות מפלורידה, הוסיף שלמתן החיסון גם לגברים – Gender Neutral Vaccination – יש תועלת רבה גם בכיוון נוסף: באוסטרליה נמצא שכשהתחילו לחסן גברים בנוסף לנשים, ירדה באופן דרסטי נוכחות HPV לא רק בגברים אלא גם בנשים. הממצא המדהים ביותר הוא שגם אם מידת הכיסוי של החיסון באוכלוסיה מסוימת הוא רק 40%, כשנותנים חיסון גם לגברים, מפחיתים את שיעור הזיהום ב-HPV גם בנשים וגם בגברים ב-20% נוספים לפחות13.

מהכנס התקבל הרושם שאפשר יהיה לעשות אלימינציה של סרטן צוואר הרחם, שזו מטרה שארגון הבריאות העולמי הציב לאחרונה, והדבר תלוי במידה רבה במתן חיסון גם לבנות וגם לבנים13.

רשימת מקורות:

1. World Health Organization. World health report. Executive summary: the state of world health, Health of adults, 1995.

2. Bruni L, et al. ICO Information Centre on HPV and Cancer (HPV Information Centre) World Report. Human Papillomavirus and Related Diseases in the World. Summary Report 17 June 2019.

3. Centers for Disease Control and Prevention. HPV and men. CDC Fact Sheet. 

4. Deshmukh et al., Recent Trends in Squamous Cell Carcinoma of the Anus Incidence and Mortality in the United States, 2001–2015, JNCI, August 2020. 112;8, 829–838.

5. de Martel C et al., Worldwide burden of cancer attributable to HPV by site, country and HPV type.  Int J Cancer 2017; 141:664-670, .

6. Van Dyne EA et al., Trends in Human Papillomavirus–Associated Cancers — United States, 1999–2015. MMWR Morb Mortal Wkly Rep 2018; 67: 918–924.

7. Martin-Gomez, Laura et al. Human Papillomavirus Genotype Detection in Oral Gargle Samples Among Men with Newly Diagnosed Oropharyngeal Squamous Cell Carcinoma. JAMA otolaryngology-- head & neck surgery vol. 145,5 (2019): 460-466.

8. FDA Approves Merck’s GARDASIL 9 for the Prevention of Certain HPV-Related Head and Neck Cancers [news release]. Kenilworth, NJ. Published June 12, 2020. mrknewsroom.com/newsroom/news-releases/news-details/2020/FDA-Approves-Mercks-GARDASIL-9-for-the-Prevention-of-Certain-HPV-Related-Head-and-Neck-Cancers/default.aspx.

9. Giuliano et al., Seroconversion following anal and genital HPV infection in men: The HIM study Papillomavirus Res.2015;1:109-115.

10. Giuliano AR et al., Genital Wart Recurrence Among Men Residing in Brazil, Mexico, and the United States. J Infect Dis. 2019;219(5):703-710.

11. Goldstone et al., Long-term effectiveness and immunogenicity of quadrivalent HPV vaccine in young men: 10-year end-of study analysis. Journal of Clinical Oncology 2018; 36:15_suppl, 1553-1553.

12. Olsson SE et al., Long-term immunogenicity, effectiveness, and safety of nine-valent human papillomavirus vaccine in girls and boys 9 to 15 years of age: Interim analysis after 8 years of follow-up [published online ahead of print, 2020 Jul 11]. Papillomavirus Res. 2020;10:100203.

13. Brisson et al., Population-level impact, herd immunity, and elimination after human papillomavirus vaccination: a systematic review and meta-analysis of predictions from transmission-dynamic models. Lancet Public Health 2016;1: e8–17, 2016.

**המידע והתכנים המובאים במסגרת כתבה זו נכתבו על ידי פרופ' בורנשטיין, על-פי דעתו וניסיונו. התכנים המופיעים בכתבה זו נועדו לשם אספקת אינפורמציה רפואית כללית בלבד ואינם בגדר עצה רפואית, המלצה לטיפול רפואי, תחליף לשיקול דעתך הרפואי או תחליף להתייעצות עם מומחה על בסיס אישי ופרטני.
העושה שימוש במידע ובתכנים המופיעים בכתבה זו, עושה זאת על אחריותו המלאה והבלעדית.
למידע נוסף יש לעיין בעלון לרופא.
הכתבה נשלחה אליך לעיונך בלבד ואין להעתיק, להפיץ, לשכתב, לפרסם או להשתמש בדרך אחרת בכתבה זו, מלבד לשימוש המותר האמור.

IL-GSL-00132

Gardasil 9 Selected Safety Information
Indication: Gardasil 9 is indicated for active immunization of individuals at the age of 9- 26 years old against the following HPV diseases:  Premalignant lesions and cancers affecting the cervix, vulva, vagina and anus caused by vaccine HPV types, Genital warts (Condyloma acuminate) caused by specific HPV types.
Contraindications: Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients. Individuals with hypersensitivity after previous administration of Gardasil 9 or Gardasil should not receive Gardasil 9.
Precautions/ Warnings: The decision to vaccinate an individual should take into account the risk for previous HPV exposure and potential benefit from vaccination.
As with all injectable vaccines, appropriate medical treatment and supervision should always be readily available in case of rare anaphylactic reactions following the administration of the vaccine. Syncope (fainting), sometimes associated with falling, can occur following, or even before, any vaccination, especially in adolescents as a psychogenic response to the needle injection. This can be accompanied by several neurological signs such as transient visual disturbance, paranesthesia, and tonic-clonic limb movements during recovery. Therefore, vaccines should be observed for approximately 15 minutes after vaccination. It is important that procedures are in place to avoid injury from fainting. Vaccination should be postponed in individuals suffering from an acute severe febrile illness. However, the presence of a minor infection, such as a mild upper respiratory tract infection or low-grade fever, is not a contraindication for immunization. As with any vaccine, vaccination with Gardasil 9 may not result in protection in all vaccine recipients. The vaccine will only protect against diseases that are caused by HPV types targeted by the vaccine. Therefore, appropriate precautions against sexually transmitted diseases should continue to be used. The vaccine is for prophylactic use only and has no effect on active HPV infections or established clinical disease. The vaccine has not been shown to have a therapeutic effect. The vaccine is therefore not indicated for treatment of cervical, vulvar, vaginal and anal cancer, high-grade cervical, vulvar, vaginal and anal dysplastic lesions or genital warts. It is also not intended to prevent progression of other established HPV-related lesions. Gardasil 9 does not prevent lesions due to a vaccine HPV type in individuals infected with that HPV type at the time of vaccination. Vaccination is not a substitute for routine cervical screening. Since no vaccine is 100% effective and Gardasil 9 will not provide protection against every HPV type, or against HPV infections present at the time of vaccination, routine cervical screening remains critically important and should follow local recommendations. There are no data on the use of Gardasil 9 in individuals with impaired immune responsiveness. Safety and immunogenicity of a qHPV vaccine have been assessed in individuals aged from 7 to 12 years who are known to be infected with human immunodeficiency virus (HIV).

Individuals with impaired immune responsiveness, due to either the use of potent immunosuppressive therapy, a genetic defect, Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection, or other causes, may not respond to the vaccine. This vaccine should be given with caution to individuals with thrombocytopenia or any coagulation disorder because bleeding may occur following an intramuscular administration in these individuals. There are no safety, immunogenicity or efficacy data to support interchangeability of Gardasil 9 with bivalent or quadrivalent HPV vaccines.
Adverse Reactions: A total of 15,776 individuals (10,495 subjects 16 through 26 years of age and 5,281 adolescents 9 through 15 years of age at enrolment) received Gardasil 9 in clinical trials. Few individuals (0.1%) discontinued due to adverse experiences. The most common adverse reactions observed with Gardasil 9 were injection-site adverse reactions (84.8% of vaccines within 5 days following any vaccination visit) and headache (13.2% of the vaccines within 15 days following any vaccination visit). These adverse reactions usually were mild or moderate in intensity. The common adverse events were dizziness, nausea, pyrexia, fatigue, and pruritus and bruising at the injection site.
Clinically Significant Interactions: Safety and immunogenicity in individuals who have received immunoglobulin or blood-derived products during the 3 months prior to vaccination have not been studied in clinical trials. Use with other vaccines: Gardasil 9 may be administered concomitantly with a combined booster vaccine containing diphtheria (d) and tetanus (T) with either pertussis [acellular, component] (ap) and/or poliomyelitis [inactivated] (IPV) (dTap, dT-IPV, dTap-IPV vaccines) with no significant interference with antibody response to any of the components of either vaccine. This is based on the results from a clinical trial in which a combined dTap-IPV vaccine was administered concomitantly with the first dose of Gardasil 9.  Use with hormonal contraceptives: In clinical studies, 60.2% of women aged 16 through 26 years who received Gardasil 9 used hormonal contraceptives during the vaccination period of the clinical studies. Use of hormonal contraceptives did not appear to affect the type specific immune responses to Gardasil 9.
Clinically Significant Use in Specific Populations: Pregnancy-A large amount of data on pregnant women (more than 1000 pregnancy outcomes) indicates no malformities nor foeto/ neonatal toxicity of Gardasil 9. Animal studies do not indicate reproductive toxicity. However, these data are considered insufficient to recommend use of Gardasil 9 during pregnancy. Vaccination should be postponed until completion of pregnancy. Breast-feeding - Gardasil 9 can be used during breast-feeding.
Dosing: Individuals 9 to and including 14 years of age at time of first injection - Gardasil 9 can be administered according to a 2 dose schedule (see section 5.1). The second dose should be administered between 5 and 13 months after the first dose. If the second vaccine dose is administered earlier than 5 months after the first dose, a third dose should always be administered. Gardasil 9 can be administered according to a 3-dose (0, 2, 6 months) schedule. The second dose should be administered at least one month after the first dose and the third dose should be administered at least 3 months after the second dose. All three doses should be given within a 1-year period. Individuals 15-26 years of age at time of first injection - Gardasil 9 should be administered according to a 3-dose (0, 2, 6 months) schedule. The second dose should be administered at least one month after the first dose and the third dose should be administered at least 3 months after the second dose. All three doses should be given within a 1-year period.  The use of Gardasil 9 should be in accordance with official recommendations. It is recommended that individuals who receive a first dose of Gardasil 9 complete the vaccination course with Gardasil 9. The need for a booster dose has not been establishedStudies using a mixed regimen (interchangeability) of HPV vaccines were not performed for Gardasil 9.  Subjects previously vaccinated with a 3-dose regimen of quadrivalent HPV types 6, 11, 16, and 18 vaccine (Gardasil), hereafter referred to as qHPV

נושאים קשורים:  HPV,  חיסון HPV,  נגיף הפפילומה