סטיאטוהפטיטיס לא-אלכוהולית (NASH) היא מחלת כבד שכיחה הקשורה לשיעורי תחלואה ותמותה גבוהים. חומצה אורסודאוקסיכולית (UDCA) עשויה להיות בעלת פעילות נוגדת חמצון, אנטי דלקתית ואנטי-פיברוטית ועשויה להפחית את הפגיעה הכבדית ב- NASH .
עוד בעניין דומה
נכון להיום, לא פורסמו מחקרים שהעריכו את היעילות והבטיחות של חומצה אורסודאוקסיכולית במינון גבוה (HD-UDCA) בחולים עם NASH. המחקר הנוכחי נערך כניסוי קליני מבוקר (מול קב' אינבו), רב מרכזי, עם סמיות כפולה, הקצאה אקראית ולמשך 12 חודשים.
המחקר בא להעריך את היעילות והבטיחות של HD-UDCAי(28-35 mg/Kg/day) ב- 126 חולים עם NASH (מאושרת ע"י ביופסיה) ורמות גבוהות של אלאנין-אמינוטראנספראז (ALT).
נקודת הקצה הראשונית של הניסוי הייתה הפחתה ברמות ALT מערך הבסיס בחולים שטופלו ב- HD-UDCA בהשוואה לחולים בקבוצת הביקורת (אינבו). נקודות הקצה המישניות היו: החלק היחסי של חולים עם רמות ALT נורמליות, עם הפחתה יחסית בערכי סמני סירום של פיברוזיס ודלקת כבדית ובטיחות וסבילות של הטיפול.
תוצאות המחקר הראו שהטיפול ב- HD-UDCA הפחית באופן משמעותי את רמות ה- ALTי(-28.3%) מערך הבסיס אחרי 12 חודשי הטיפול וזאת בהשוואה להפחתה של 1.6% בקבוצת האינבו (p<0.001).
בתום הניסוי, נמצאו רמות ALT נורמליות (<35 IU/L) ב- 24.5% של החולים שטופלו ב- HD-UDCA וב- 4.8% בחולים בקבוצת האינבו (p=0.003). שתי התוצאות לא נחשבו כקשורות לשינויים במשקל הגוף במהלך הניסוי.
הטיפול ב-HD-UDCA הפחית באופן משמעותי את סמני הסירום לפיברוזיס בשיטת ה Fibrotestי(p<0.001) בהשוואה לאינבו. הטיפול ב- HD-UDCA אף שיפר באופן משמעותי סמנים של בקרה גליקמית ותנגודת לאינסולין. לא נמצאו בעיות בטיחות באוכלוסייה זו.
החוקרים הסיקו כי הטיפול ב- HD-UDCA היה בטוח, שיפר רמות אמינטראנספראז, סמני פיברוזיס בסירום ומשתנים מטבוליים מסוימים. מחקרים עם נקודות קצה הסטולוגיות יידרשו בעתיד.
מקור:
A randomized controlled trial of high-dose ursodesoxycholic acid for nonalcoholic steatohepatitis.
Ratziu V, de Ledinghen V, Oberti F, Mathurin P, Wartelle-Bladou C, Renou C, Sogni P, Maynard M, Larrey D, Serfaty L, Bonnefont-Rousselot D, Bastard JP, Rivière M, Spénard J; on behalf of the FRESGUN.
J Hepatol. 2011 May; 54(5):1011-1019.